Yoon E ,  Babar A ,  Choudhary M , et al. [J]. Journal of Clinical & Translational Hepatology, 2016, 4(2):131-142.

对乙酰氨基酚（APAP）在口服后2小时内被肠道吸收，通过葡萄糖醛酸化和磺化在肝脏中代谢，并随尿液排出。 一小部分 (10-15%) 在肝细胞中通过细胞色素 P450 异构体代谢为烷基化、剧毒代谢物 N-乙酰基-对苯醌亚胺 (NAPQI)。 抗氧化剂谷胱甘肽 (GSH) 将 NAPQI 转化为危害较小的还原形式，然后通过胆汁排出体外。 当谷胱甘肽耗尽时，越来越多的 NAPQI 与线粒体蛋白结合并导致肝细胞坏死。

Celastrol对APAP诱导的肝炎模型的体内疗效

(A)Celastrol 治疗可减轻由 APAP 诱导的 ALT 和 AST 酶活性增加。

Celastrol对肝损伤的保护作用

在造模动物肝脏中可见不同程度的肝小叶边缘区细胞凝固性坏死和瘀伤，Celastrol治疗组的病理学表现出显著改善。

Celastrol 减少 APAP 诱导的模型的细胞凋亡

Celastrol 减少 APAP 诱导的肝损伤中的细胞凋亡。 (A) Tunel 染色显示肝细胞凋亡。 (B) Tunel 阳性染色的统计数据。

Heymann F, Hamesch K, Weiskirchen R, Tacke F.. Lab Anim. 2015 Apr;49(1 Suppl):12-20.

刀豆蛋白A(ConA)诱导的小鼠肝炎模型以T细胞和巨噬细胞活化介导的肝损伤为特征，部分模拟了人类自身免疫性肝炎的发病机制，已被广泛用于研究自身免疫性肝炎等疾病的发病机制、病理改变和临床应用。肝细胞凋亡、坏死和白细胞浸润被认为是自身免疫性肝炎的突出特征。在该模型中，活化的T细胞和巨噬细胞浸润肝组织间质，并诱导多种促炎因子的分泌，如TNF-α、IFN-γ、IL-1β和IL-2等。

Celastrol对ConA诱导的肝炎模型的体内疗效

 (A)Celastrol 治疗可减轻由 ConA 诱导的ALT 和 AST 酶活性增加。

Celastrol 对 ConA 诱导的模型中细胞因子水平的影响

(B) Celastrol 治疗可减轻 Con A 诱导的细胞因子水平升高。*：P<0.05； **：P<0.01； ***：与 ConA 组相比，P<0.001。

 Celastrol对肝损伤的保护作用

Celastrol对ConA诱导的NASH小鼠模型保护作用的病理学分析。 (A) Tunel 染色显示肝细胞凋亡。 (B) Tunel 阳性染色的统计数据。